RedHill Biopharma 報告營運重點和 2021 年第三季度財務業績

RedHill 鑑於其 2019 冠狀病毒病藥丸對 Omicron 的潛力而加速兩項相關的先進臨床計劃

Opaganib 和 RHB-107 的作用獨立於刺突蛋白突變，其針對宿主作用的獨特機制對 Omicron 和其他變種具有發展潛力 

–第 2/3 期研究亞人群分析顯示，中度嚴重住院患者的死亡率降低了 62%；早於監管建議向美國、歐盟（EMA 已提供快速評估流程時間表）、英國和其他地區提交數據包

– 在美國和南非將 RHB-107 (upamostat) 用於非住院有症狀 2019 冠狀病毒病患者的 2019 冠狀病毒病第 2/3 期研究 A 部分的頂線數據預期於 2022 年第一季發表 

– 2021 年第三季度淨收益連續第二個季度創紀錄，達到 2,160 萬美元，毛利率增加，而營運和淨虧損大幅減少；截至 2021 年 9 月 30 日的現金餘額^[1] 為 5,150 萬美元。

– 韓國 Kukbo Co. 對 RedHill 的策略投資高達 1,000 萬美元，於 11 月進行了 1,500 萬美元的承保公開招股

– Talicia® 收益達成另一個創紀錄季度，新處方量增長 15%，反映出相對於 2020 年第三季度，增長達 117% ；Movantik^® 繼續上升，季度新處方增加 1.1%

– 迄今為止，Talicia 和 Movantik 第四季度的處方量持續增長，商業和政府配方的覆蓋範圍也有所增加

– 管理層今天早上 8:30 （東部標準時間）主持網絡直播 

以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2021年12月6日 /美通社/ — 專業生物製藥公司 RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL)（「RedHill」或「公司」）今天公佈截至 2021 年 9 月 30 日的第三季度財務業績和營運重點。

RedHill 行政總裁 Dror Ben-Asher 表示：「儘管處於持續充滿挑戰的疫情環境，但我們的美國商業業務仍然推動增長，連續第二季刷新淨收益紀錄 2,160 萬美元。 Talicia 達到另一個創紀錄的季度，新處方增長 15%，而 Movantik 則繼續表現理想，新處方上升了 1.1%。這兩款產品也繼續在商業和政府處方覆蓋範圍方面取得長足進步。此外，毛利率從第二季度的 51% 增至第三季度的 57%。隨著我們努力實現公司的長期增長目標，公司現已成功吸引韓國 Kukbo 的策略投資，並繼續在整個業務中展示負責任的財務紀律。」

Ben-Asher 先生補充說：「鑑於最近出現大型突變的 Omicron 變種，以及隨著時間可能陸續出現其他變種，因此候選藥物能夠獨立運作，且不與刺突蛋白關聯的重要性越來越高。這使 Opaganib 和 RHB-107 的宿主標靶作用機制及預期對新變種的有效維護，在對抗 2019 冠狀病毒病的鬥爭中越來越相關。本季度明顯關注我們的 Opaganib 第 2/3 期 2019 冠狀病毒病研究。初步的頂線結果需要進一步調查，而我們嚴格的事後分析讓我們更清晰了解新型口服 Opaganib 在服務不足的住院中度嚴重患者群體內的潛力。對於這組患者，在 Opaganib 之前並無任何新療法藥片顯示益處，其中 Opaganib 顯示可將死亡率降低 62%，而以 Opaganib 治療的患者可改善恢復至室內空氣和較早出院。佔總研究人口一半以上的分析結果，與我們在第 2 期研究和同情使用體驗中觀察到的結果一致。即使這是事後分析，但多個終點和地區的一致性仍為我們提供高度信心，顯示 Opaganib 對此患者群體的影響。這項分析亦闡明 2019 冠狀病毒病嚴重程度分類的關鍵問題，顯示 FiO2 可能是將疾病嚴重程度和治療結果預測分類的更佳方法。我們現在已為各個國家的監管機構提供所有必要數據，以促進下一步行動的討論，並繼續向其他國家的監管機構提供數據。」

「與此同時，我們將繼續推進在美國和南非進行的第 2/3 期研究，而我們的另一種新型、每日一次口服的 2019 冠狀病毒候選藥物 RHB-107（目前已完成研究 A 部分的納入工作），預計將於 2022 年第一季度獲得頂線結果。我們將 RHB-204 用於肺部非結核分枝杆菌 (NTM) 疾病的第 3 期研究繼續在美國納入患者，而第 3 期將 RHB-104 治療克隆氏症的進展有望加速，全賴最近萬眾期待和有進展潛力的鳥分枝桿菌副結核亞種 (Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis, MAP) 偵測研究^[2]。」

「隨著季度營運和淨虧損急劇減少及商業業務持續增長，因此導致今年年底前潛在的商業營運盈虧取得平衡，再加上先進、令人興奮和及時的研發管道進展，我相信 RedHill 處於有利地位，可在短期、中期和長期取得成功。」

截至 2021 年 9 月 30 日的季度財務摘要 ^[3]

2021 年第三季度淨收入為 2,160 萬美元，而 2021 年第二季度為 2,150 萬美元。增長源於 Talicia 和 Movantik 的銷售額增加，部分被毛淨扣除額的增加所抵消，主要是商業回扣和醫療保險折扣。

2021 年第三季度毛利潤為 1,240 萬美元，而 2021 年第二季度的毛利潤為 1,090 萬美元，代表 14% 的增長。毛利率從 2021 年第二季度的 51% 增至 2021 年第三季度的 57%。毛利潤的增長主要源於 FDA 批准延至 Talicia 股票到期日之後，2021 年第三季度確認的庫存註銷因此轉回。

2021 年第三季度的研發開支為 580 萬美元，較 2021 年第二季度減少了 450 萬美元，下降 44%，主要是由於我們完成 Opaganib 的全球 2019 冠狀病毒病第 2/3 期研究。

2021 年第三季度的銷售、營銷及一般和行政費用為 2,400 萬美元，與 2021 年第二季度相比下跌了 150 萬美元。下跌的主要原因是與上季度基於股票的薪酬相關的費用。

2021 年第三季度的營運虧損和淨虧損分別為 1,740 萬美元和 2,140 萬美元，而 2021 年第二季度分別為 2,490 萬美元和 2,910 萬美元。減少的主要原因是 Talicia 庫存到期日期延長、我們完成 Opaganib 的第 2/3 期 2019 冠狀病毒病研究，以及與基於股票補償相關的開支減少，詳情如上所述。

2021 年第三季度用於營運活動的淨現金為 1,900 萬美元，與 2021 年第二季度相約。

2021 年第三季度用於融資活動的淨現金為 100 萬美元，主要包括與 Movantik 收購相關的應付款項，部分被利用到價期權和行使期權的收益所抵消。

現金餘額¹ 截至 2021 年 9 月 30 日 約為 5,150 萬美元。

其他財務摘要 

2021 年 11 月，公司宣佈與韓國公司 Kukbo Co. Ltd. 達成策略協議，以最高 1,000 萬美元的私人配售方式出售 RedHill 的美國存託股票 (ADS)，其中第一筆 500 萬美元已經支付。作為協議的一部分，公司向 Kukbo 在韓國和其他亞洲地區授予六個月關於 Opaganib、RHB-107 (upamostat) 和 Talicia^® 的其中之一或更多許可證的首先購買權。

此外，公司本月完成了由 Cantor Fitzgerald 領投約 470 萬的美國存託股票，總收益約為 1,550 萬美元。

商業摘要 

Movantik^® (naloxegol) ^[4]

公司專注推動 Movantik 的表現及擴大市場佔有率的走勢有增無減，導致新處方在另一個季度取得增長，與上一季度相比增長了 1.1%。

公司與美國主要支付方取得顯著的市場准入成功，繼續提高了支付方的覆蓋水平。

在 7 月，美國最大的支付方之一已將 Movantik 新增為首選品牌。其為許多 Blue Cross 和 Blue Shield 計劃提供服務，擁有超過 3,000 名萬會員，其商業 NetResults A 系列處方集沒有任何限制，並從 2021 年 7 月 1 日起成為其他商業處方的首選品牌。今年 4 月，Movantik 也在無限制情況下獲列入另一主要支付方的 D 部分處方集。我們現在幾乎涵蓋了十分之九的美國商業人口，將繼續努力為餘下的患者提供額外的處方集保障。

2021 年 9 月，RedHill Biopharma Inc.、AstraZeneca AB、AstraZeneca Pharmaceuticals LP 和 Nektar Therapeutics 與 Aurobindo Pharma USA, Inc. 達成和解及授權協議，以解決其在美國的專利訴訟，從而回應 Aurobindo 尋求美國食品藥物管理局 (FDA) 批准銷售 Movantik 仿製藥的簡略新藥申請 (ANDA)。在此之前，公司宣佈 Apotex 訴訟順利解決，並結束根據《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（Hatch-Waxman 法案）提出所有目前有待解決的 Movantik 專利訴訟。任何一個 naloxegol 仿製藥在美國的最早許可入境日期為 2030 年 10 月 1 日。

Talicia^® (Omeprazole magnesium、Amoxicillin 和 Rifabutin)^[5]
Talicia 實現另一個創紀錄的季度，與上一季度相比，新處方增加了 15%，而與 2020 年第三季度相比，Talicia 的增長了 117%。

在 10 月，加州 Medicaid Health Care 計劃「Medi-Cal」為 200 萬名受益者提供保障，並將 Talicia 加入其合約藥物名單 (CDL) 中用於幽門桿菌 (H. pylori) 治療而無需事先授權。此保障範圍預計將於 2022 年 1 月 1 日擴展至 1,400 萬名受益者。在同一個月，涵蓋 Talicia 的新美國專利獲得批准。這項專利可加強 Talicia 在 2034 年前獲得保護，而公司已將這項專利列入 FDA 的批准藥物產品中，具有治療等效性評估或橙皮書。

7 月，公司顯著擴大了 Talicia 的商業覆蓋範圍，宣佈 OptumRx 已將 Talicia 作為幽門螺桿菌 (H. pylori) 治療，於 2021 年 7 月 1 日生效。其是醫療保險領域的領導者 UnitedHealth Group 旗下成員，與超過 130 萬名醫療保健專業人員和 6,500 家醫院合作。此協議將 Talicia 的使用範圍擴大至 2,600 萬名額外美國人，並將可使用 Talicia 的總體患者增至涵蓋 80% 以上受保美國商業人口。

Aemcolo^® (rifamycin) ^[6]
公司在 2021 年第三季度繼續推廣 Aemcolo，以支援 Aemcolo 在 2019 冠狀病毒病前旅遊限制取得的初步走勢。RedHill 和 Cosmo Pharmaceuticals N.V 目前正在就 Aemcolo 許可協議的修訂進行討論。

研發摘要 

2019 冠狀病毒病計劃：Opaganib (ABC294640) ^[7] 
在 2021 年 9 月，公司宣佈第 2/3 期研究涉及全球 475 名患者的頂線結果，研究針對嚴重 2019 冠狀病毒病肺炎住院患者 (NCT04467840)。雖然結果顯示對 Opaganib 治療組有利的一致趨勢，但研究終點並未達到統計意義。

隨後在 2021 年 10 月報告了對 251 名研究參與者的數據進行事後分析，當中要求基線是吸入氧氣濃度 (FiO2) 高達 60%（佔研究參與者的 54%），證明在研究中大群住院中度嚴重 2019 冠狀病毒病患者，口服 Opaganib 治療可將死亡率降低 62%，並可改善恢復至室內空氣的時間和出院時間中位數。

這些結果為 Opaganib 對需要補充吸入氧濃度高達 60% 的住院患者的潛在療效提供強有力的理由，這在 2019 冠狀病毒病住院患者中佔很大比例。第 2/3 期研究結果也與 Opaganib 較早的美國第 2 期研究結果一致，證明對人體支氣管上皮細胞的 SARS-CoV-2 變種具有效抗病毒抑制作用，進一步支援其在病毒載量較高的疾病早期階段的潛力。」

公司也在 2021 年 9 月報告了 Opaganib 在單側輸尿管阻塞引起腎纖維化模式中顯示能顯著降低腎纖維化的更多新臨床前結果。

公司在早於計劃的監管建議前，已向美國、歐盟、英國和其他地區的監管機構提交了 Opaganib 的數據包，而歐洲藥品管理局 (EMA) 已提供加快的評估流程時間。如上文所述，可能需要額外的研究來支持此類應用的潛力以及 Opaganib 的使用或市場推廣。例如，FDA 早前表示我們將需要完成額外的研究以支援在美國的申請。Opaganib 研究產生的安全性和有效性數據的強度將是監管申請的關鍵。

公司繼續與美國和其他政府機構以及非政府組織討論潛在資金，以支援 Opaganib 的持續開發。公司現正與各個地區對 Opaganib 權利感興趣的潛在合作夥伴進行討論。

2019 冠狀病毒病計劃：RHB-107 (Upamostat) ^[8]
RedHill 繼續推進新型、每日一次口服的抗病毒候選藥物 RHB-107 的第 2/3 期研究，用於治療在疾病早期有症狀的 2019 冠狀病毒病非住院患者，而他們不需要補充氧氣，亦即絕大多數 2019 冠狀病毒病患者。研究計劃測試 Omicron 變種。

此外，公司在 2021 年 9 月宣佈，南非已加入美國批准第 2/3 期研究及擴展至其他美國地點，並於本月宣佈已將最後一名患者納入第 2/3 期研究 A 部分。該研究是共有兩部分的試驗，旨在評估從疾病中持續康復的時間作為主要終點和劑量選擇。共有 61 名患者納入 A 部分，隨後將基於 A 部分的安全性和耐受性結果來選擇 B 部分的劑量。該研究 A 部分的主要結果預計在 2022 年第一季度公佈，B 部分預計在與監管機構討論後公佈。

RHB-204 – 非結核分枝肺病 (Pulmonary Nontuberculous Mycobacteria, NTM) 
美國正在進行一項第 3 期研究，以評估 RHB-204 在治療由鳥分枝桿菌 (Mycobacterium avium) 複合物 (MAC) 感染引起的非結核分枝肺病成人患者的有效性和安全性。公司目前正在評估 RHB-204 第 3 期研究對其他地區的潛在擴展。

公司此前宣佈 FDA 授予 RHB-204 快速通道認定，提供早期和頻繁的溝通，以及對任何新藥申請 (NDA) 的滾動審查。RHB-204 也有資格獲得 NDA 優先審查和加速批准。

RHB-204 被授予 FDA 孤兒藥認定和合格傳染病產品認定，在潛在的 FDA 批准後，將其在美國的市場獨佔權延長至潛在共 12 年。

RHB-104 – 克隆氏症
基於最近發表的研究，鳥分枝桿菌副結核亞種 (Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis, MAP) 診斷技術的潛在進展可能可促進我們推進該計劃，在大約 150 名 MAP 陽性中度嚴重克隆氏症患者中進行驗證性研究，但需遵守要求的監管意見。

Opaganib – 前列腺癌和膽管癌
我們已於 2021 年 8 月宣佈，根據對部分和未經審計數據進行的初步審查，正在進行的前列腺癌第 2 期研究已達到其主要終點，在至少 27 名可評估的受試者中有至少六名受試者顯示疾病受控（定義為治療 16 週後病情穩定或有改善）。在對未經審計的數據進行進一步的審查和分析後，公司報告研究在評估 Opaganib 和 Enzalutamide 併用的研究組中，並未達到其主要終點。研究的另一個治療組繼續納入患者，以評估 Opaganib 和 Abiraterone 的併用。應計數據和數據輸入正在進行中，研究結果仍有待進一步審查和分析。

評估 Opaganib 在晚期膽管癌活性的第 2a 期研究正在亞利桑那州和明尼蘇達州的梅奧診所、埃默里大學和猶他大學的亨斯邁癌症研究所進行。第一組 39 名患者的納入工作已經完成，評估了口服 Opaganib 作為獨立治療的活性。該組的初步數據表明，許多患有晚期膽管癌的受試者存在活動訊號。第二組的招募正在進行，評估 Opaganib 與羥氯喹（一種抗自噬劑）的組合。

電話會議和網絡廣播訊息： 

公司將於今天 2021 年 11 月 30 日（星期二）上午 8:30 （東部夏令時間）舉辦網絡直播。在此期間，公司將介紹 2021 年第三季度的主要摘要。

包括投影片在內的網絡廣播將在公司網站 https://ir.redhillbio.com/events 現場直播，並且可以重播 30 天。   

要參加電話會議，請在通話開始前 15 分鐘撥打以下號碼之一：美國：+1-877-870-9135；國際：+1-646-741-3167 和以色列：
+972-3-530-8845；電話會議存取代碼：9753927。

關於 RedHill Biopharma 
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) 是一家專注於腸胃道和傳染病的專業生物製藥公司。RedHill 推廣胃腸道藥物，Movantik^® 是治療成人阿片類藥物引起的便秘、Talicia^® 則用於治療成人感染的幽門螺桿菌 Helicobacter pylori (H. pylori) ，以及 Aemcolo^® 用於治療成人的水土不服腹瀉。RedHill 的主要臨床後期開發計劃包括：(i) RHB-204，正在進行一項針對肺非結核分枝桿菌 (NTM) 疾病的第 3 期研究；(ii) opaganib (ABC294640)，是一種針對多種適應症的一流口服 SK2 選擇性抑制劑，具有正在進行的 2019 冠狀病毒病全球第 2/3 期研究，以及前列腺癌和膽管癌的第 2 期研究；(iii) RHB-107 (upamostat) 是一種口服絲氨酸蛋白酶抑製劑，在美國第 2/3 期研究中用於治療有症狀的 2019 冠狀病毒病，並針對多種其他癌症和炎症性胃腸疾病；(iv) RHB-104 在克隆氏症的第一個第 3 期研究結果呈陽性；(v) RHB-102 在急性胃腸炎和胃炎的第 3 期研究結果為陽性，IBS-D 的第 2 期研究結果為陽性；以及 (vi) RHB–106為一種封裝的腸道製劑。有關公司的更多資訊，請瀏覽 www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio.

備註：為方便起見，本新聞稿是公司以英語發佈的官方新聞稿的翻譯版本。如需完整的英文新聞稿，包括前瞻性陳述免責聲明，請瀏覽：https://ir.redhillbio.com/press-releases

^[1] 包括現金、現金等價物、銀行存款和限制性現金
^[2] John M. Aitken, Khoi Phan, Samantha E. Bodman, Sowmya Sharma, Anthony Watt, Peter M. George, Gaurav Agrawal, Andrew B.M. Tie: A Mycobacterium species for Crohn’s disease? Pathology, 2021 Dec;53(7):818-823
^[3] 所有財務摘要均為近似值，並四捨五入至最近的十萬。
^[4] Movantik® (Naloxegol) 適用於鴉片類藥物導致的便秘 (OIC)。關於完整處方資訊，請查閱：www.movantik.com。
^[5] Talicia^® (Omeprazole magnesium、Amoxicillin 及 Rifabutin) 適用於治療受幽門螺桿菌 (H. pylori) 感染的成人。關於完整處方資訊，請查閱：www.Talicia.com。
^[6] Aemcolo^® (Rifamycin) 適用於治療成人中由大腸桿菌 (Escherichia coli) 非侵入性菌株引起的水土不服腹瀉。關於完整處方資訊，請查閱：www.aemcolo.com 
^[7] Opaganib (ABC294640, Yeliva^®) 是一種研究新藥，不可用於商業分銷。
^[8] RHB-107 (Upamostat) 是一種研究新藥，不可用於商業分銷。