— 在人體治療劑量 15mg 、 每日一次、為期 14 天的治療過程中，未觀察到瘙癢症狀。
— FXR 靶向激活的生物標誌物成纖維細胞生長因子 19 （ FGF19 ）在給藥第 14 天（每日一次、每次 15mg ）時的增幅高達 1632% 。
— FXR 靶向激活的生物標誌物 7α- 羥基 -4- 膽甾烯 -3- 酮（ C4 ）在給藥第 14 天（每日一次、每次 15mg ）時的降幅高達 93% 。
— 在為期 14 天、每日一次、每次 15mg 的治療過程中，低密度脂蛋白膽固醇（ LDL-C ）的平均值維持在正常值範圍內。
— 在為期 14 天、每日一次、每次 15mg 的治療過程中，未觀察到治療引起的丙氨酸氨基轉移酶（ ALT ）和天門冬氨酸氨基轉移酶（ AST ）升高。
— 非酒精性脂肪性肝炎（ NASH ）患者 II 期臨床試驗的劑量選擇已確定，該臨床試驗將於 2021 年年底前啟動。
上海2021年6月16日 /美通社/ — 甘萊製藥是歌禮製藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）旗下專注於非酒精性脂肪性肝炎（NASH）領域創新藥開發和商業化的全資子公司。公司今日宣佈其非酒精性脂肪性肝炎候選藥物法尼醇X受體（FXR）激動劑ASC42在美國I期臨床試驗中取得良好的安全性和藥效學生物標誌物頂線數據（topline results）。
ASC42在美國的I期試驗是一項首次在人體中開展的隨機、安慰劑對照、雙盲、單劑量和多劑量遞增以及食物影響的臨床試驗。參加研究的64例健康受試者分別接受ASC42或匹配安慰劑的給藥。在單劑量遞增研究中，給藥劑量為5mg至200mg，單次給藥；在多劑量遞增研究中，給藥劑量為5mg至50mg，每日一次，連續14天給藥。另外，在15mg隊列中，還研究了食物對ASC42藥代動力學的影響。該試驗的主要目的是評估ASC42對比安慰劑的安全性、藥代動力學和藥效學。試驗通過測量7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮（C4）和成纖維細胞生長因子19 （FGF19），評估了FXR靶向激活的生物標誌物水平。其中C4是膽汁酸合成的血液生物標誌物，會隨著FXR的激活而減少；FGF19是FXR激活後在腸道產生的激素，用於調節膽汁酸的合成以及葡萄糖和脂肪的代謝。
基於小鼠和大鼠非酒精性脂肪性肝炎動物模型，預測得出人體的治療劑量為每日一次、每次15mg。ASC42 I期頂線數據顯示，在為期14天、每日一次、每次15mg的治療過程中，FXR靶向激活的生物標誌物FGF19相較於給藥前分別在第1天和第14天顯示出1195%和1632%的增幅；FXR靶向激活的生物標誌物C4相較於基線分別在第1天和第14天顯示出88%和93%的降幅。基於上述數據，每日一次、每次15mg的劑量已被確定作為非酒精性脂肪性肝炎患者II期試驗的三個劑量之一，該試驗將於2021年年底前啟動。FGF19增加和/或C4減少的幅度可以預測非酒精性脂肪性肝炎患者肝臟脂肪減少的水平，同時，通過MRI-PDFF檢測，≥30%的相對肝臟脂肪減少可以預測肝臟組織學獲益。
總體而言，ASC42表現出良好的安全性和耐受性。在試驗過程中，沒有和試驗藥物相關的嚴重不良事件或提前停藥事件發生。值得注意的是，在為期14天、每日一次、每次15mg的治療過程中，未觀察到瘙癢症狀或治療引起的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高，且低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的平均值維持在正常值範圍內。
此外，試驗結果表明，高脂餐對ASC42的藥代動力學參數沒有顯著影響。
甘萊首席醫學官Melissa Palmer博士表示：「ASC42良好的安全性和耐受性讓我們感到非常振奮，期待在2021年底前啟動II期臨床試驗。」
歌禮首席科學官何菡萏博士表示：「非常激動，我們的研發團隊根據臨床前數據成功預測了ASC42人體治療劑量，此項分析預測的能力可以幫助我們加速多個內部開發項目的研發進程。」
ASC42是一款由甘萊完全自主研發、有望成為同類最佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類FXR激動劑。ASC42口服片劑由甘萊專有制劑技術開發，具有室溫下穩定的特點。ASC42既可作為單藥使用，也可與甲狀腺激素β受體（THR-β）激動劑ASC41或脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑ASC40聯合使用。
關於歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司。歌禮致力於脂肪性肝炎、腫瘤（脂質代謝與口服檢查點抑制劑）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病領域創新藥的研發和商業化，滿足國內外患者臨床需求。在具備深厚專業知識及優秀過往成就的管理團隊帶領下，歌禮已發展成為一體化平台型公司，涵蓋了從新藥發現和開發直到生產和商業化的完整價值鏈。
歌禮目前擁有三個商業化產品和十七個在研產品（其中十一個為完全自主研發）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌禮製藥有限公司旗下全資子公司甘萊製藥專注於非酒精性脂肪性肝炎領域創新藥的開發和商業化。甘萊製藥有三款分別針對脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素受體s（THR-s）及法尼醇X受體（FXR）的處於臨床階段的候選藥物及三種聯合用藥療法。2、腫瘤（脂質代謝與口服檢查點抑制劑）：專注於在腫瘤脂質代謝中起關鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代檢查點抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌禮專注於乙肝臨床治癒創新藥物的研發。探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣R為基石藥物，與其他靶點藥物聯合的治療方案，有望為臨床治癒乙肝帶來重大突破。(ii) 丙肝：歌禮成功研發上市兩個1類新藥戈諾衛R和新力萊R，組成全口服丙肝治療方案；ASC18固定劑量復方制劑是升級版的丙肝治療方案，已完成橋接試驗。4、艾滋病：ASC09F是一種用於治療HIV的蛋白酶固定劑量復方抑制劑，ASC09F的臨床試驗申請已獲得批准。欲瞭解更多信息，請登錄網站：www.ascletis.com。
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