RedHill Biopharma 報告第 2/3 期數據的進一步分析，包括口服 Opaganib 的中度嚴重 2019 冠狀病毒病患者的死亡率降低 62%

與安慰劑對照組相比，接受 Opaganib 治療的中度嚴重 2019 冠狀病毒病患者組的死亡率在統計學上顯著降低 62%（在 117 名患者的 Opaganib 組中有 7 人死亡，而在 134 名患者的安慰劑組中有 21 人死亡；名義 p 值=0.019） 

到第 14 天，Opaganib 在到達室內空氣方面有 21% 的統計學顯著療效，研究主要終點（77% 的 Opaganib 患者對比 63.5% 的安慰劑患者；名義 p 值=0.033） 

接受 Opaganib 治療的患者與接受安慰劑的患者相比，平均提早 4 天出院（Opaganib 組為 10 天，安慰劑組為 14 天），到第 42 天，整個組累計節省了 524 天的住院時間（名義 p 值=0.0195）  

中度嚴重組包括 53% 的研究參與者在基線時需要吸入氧濃度 (FiO2) 高達 60%（透過插鼻管或面罩吸入補充氧氣） 

數據表明，對於這些住院的中度嚴重 2019 冠狀病毒病患者（這些患者處於疾病惡化、發病率和死亡率的高風險群體），使用 Opaganib 可能帶來有意義的益處；該數據還支援 Opaganib 在 2019 冠狀病毒病早期階段的潛在用途，這與 Opaganib 在美國的第 2 期研究結果，以及已證明對 SARS-CoV-2 變種的有效抗病毒抑制一致 

RedHill 將於 2021 年 10 月 7 日（星期四）早上 08:30（美國東部時間）舉行網絡直播，以詳細討論進一步的分析 

以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2021年10月7日 /美通社/ — 專業生物製藥公司 RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL)（「RedHill」或「公司」）今天報告來自嚴重 2019 冠狀病毒病肺炎住院患者的 Opaganib 全球第 2/3 期研究的新數據，表明口服 Opaganib (ABC294640)[1] 與安慰劑對照組相比，在 251 名中度嚴重的 2019 冠狀病毒病住院患者（佔 475 名研究參與者的 53%）中，死亡率在統計學上顯著降低 62%，並且在達到室內空氣的時間和出院的中位數時間方面有統計學上的顯著改善。

這些重要的新結果來自對 251 名研究參與者的數據進行事後分析，他們在基線時需要吸入氧濃度 (FiO2) 高達 60%。吸入氧濃度 ≤ 60% 的患者仍被認為受到嚴重影響，通常需要通過插鼻管或面罩補充氧氣。

RedHill 醫療總監 Mark L. Levitt 醫學博士表示：「這些新發現支援 Opaganib 在住院、中度嚴重的 2019 冠狀病毒病患者中使用的潛力。這是一組處於疾病惡化、發病率和死亡率高風險的重要患者，他們可能會從 Opaganib 的抗病毒和抗炎活性組合中受益。這些結果為 Opaganib 對需要補充吸入氧濃度高達 60% 的住院患者的潛在療效提供強有力的理由，這在 2019 冠狀病毒病住院患者中佔很大比例。第 2/3 期研究結果也與 Opaganib 較早的美國第 2 期研究結果一致，證明對人體支氣管上皮細胞的 SARS-CoV-2 變種具有效抗病毒抑制作用，進一步支援其在病毒載量較高的疾病早期階段的潛力。」

RedHill 行政總裁 Dror Ben-Asher 表示：「我們對這個具有前景且強大的數據集感到興奮。我們看不到有任何其他新型口服藥丸，在治療處於中度嚴重疾病階段的住院患者的死亡率結果顯示出相似程度的差異。數據表明 Opaganib 有潛力提供一種有效的選擇，以易於服用和分發的藥丸形式幫助預防患者病情惡化和死亡。 就新藥、新作用機制和以前未知的疾病，確定最相關的目標患者群體尤其挑戰重重。這項試驗和這些數據讓我們清楚表明哪些患者組可能從 Opaganib 中獲益最多。」

分析 Opaganib 第 2/3 期研究 (n=251) 中吸入氧濃度高達 60% 的患者子集，這是研究中吸入氧濃度水平的近似中位數，除標準護理外（包括 dexamethasone 及／或 remdesivir），還接受 Opaganib 或安慰劑治療，在這中度嚴重患者子集中，在各個終點上表現出一致的益處。. 鑑於該子集的事後特徵，不能正式歸因於顯著性的統計推斷（呈現名義值）。公司還進行了敏感性分析以解釋缺失數據的可解釋性[2]：

• 死亡率：Opaganib 治療使死亡率顯著降低 62%（7/117 名患者接受 Opaganib 治療，安慰劑組為 21/134；名義 p 值=0.019，相對風險 2.6）（敏感性分析：5/117 對比 16/134，64% 的療效益處；名義 p 值=0.033，相對風險 – 2.8）。

還對敏感性分析組中的基線風險因素及其對死亡率結果的潛在影響進行詳細分析，表明無論亞組／風險因素如何，都能強而有力維持益處，證實觀察到的積極結果是來自 Opaganib。

• 第 14 天達到室內空氣（研究的主要終點）：77% 接受 Opaganib 治療的患者在第 14 天達到室內空氣，而安慰劑組為 63.5%，Opaganib 顯示 21% 的療效益處（名義 p 值=0.033）。
• 出院時間中位數：接受 Opaganib 治療的患者的出院時間中位數為 10 天，而安慰劑組為 14 天，因此每位 Opaganib 患者節省了 4 天的住院時間，到第 42 天，整組共節省了 524 天的住院天數，名義 p 值=0.0195
• 安全：Opaganib 和安慰劑組之間的整體不良事件平衡，表明安全性良好，沒有出現新的安全性訊號，進一步支援在該患者人群和早期人群中的潛在用途。[3]

這項多中心、隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照的全球第 2/3 期研究招募了 475 名需要住院和補充氧氣治療的嚴重 2019 冠狀病毒病肺炎受試者。在標準護理治療基礎上，受試者以 1:1 的比例隨機接受 Opaganib 或安慰劑。

亞組分析的新數據遵守公司先前公佈的第 2/3 期研究的頂線結果。頂線數據分析仍在進行中，包括進一步分析在疾病早期階段的患者中使用 Opaganib 治療增加益處的潛力。RedHill 打算與監管機構討論研究結果，包括美國 FDA 和美國政府機構，以及其他監管機構、政府和國際機構，以幫助確定下一步行動。

Opaganib 是一種口服藥丸形式的新型小分子研究藥物。Opaganib 具有獨特的雙重抗病毒和抗炎作用機制，對 2019 冠狀病毒病的病毒病因和炎症影響起作用。相信它透過選擇性抑制鞘氨醇激酶 2 (SK2) 來發揮其抗病毒作用。鞘氨醇激酶 2 (SK2) 是人體細胞中產生的一種關鍵酶，該酶可會被病毒吸收以支援其複製，並且預計對新出現的病毒變種有效，臨床前已經證明對對包括 Delta 在內的變種展示強烈的抑制作用。

網絡廣播和電話會議訊息： 

公司將於 2021 年 10 月 7 日（星期四）上午 8:30 （美國東部時間）舉辦網絡廣播，屆時，將介紹第 2/3 期研究結果的進一步分析並回答問題。

包括投影片在內的網絡廣播將在公司網站 https://www.redhillbio.com/investors/events-and-presentations/default.aspx 現場直播，並且可以重播 30 天。

要參加電話會議，請在通話開始前 15 分鐘撥打以下號碼之一：美國：+1-877-870-9135；國際：+1 646-741-3167 和以色列：+972-3-530-8845；電話會議存取代碼：4785122。 

關於 Opaganib (ABC294640) 

Opaganib 是一種新的化學實體，是一種專有的、一流的口服給藥的鞘氨醇激酶 2 (SK2) 選擇性抑製劑，具有雙重抗炎和抗病毒活性。Opaganib 是宿主靶向型，因此有望有效對抗新出現的病毒變種，至今已對包括 Delta 在內的變種展示強烈的抑制作用。Opaganib 還顯示抗癌活性及腎纖維化的臨床前正面結果，並有潛力針對多種腫瘤、病毒、炎症和胃腸道適應症。

早前在嚴重 2019 冠狀病毒病患者中提供了美國第 2 期正面數據，已提交同行評審及最近在 medRxiv 發表。

Opaganib 還獲美國食品藥品監督管理局 (FDA) 指定為用於治療膽管癌的孤兒藥，並正在晚期膽管癌的 2a 期研究和前列腺癌的第 2 期研究中進行評估。基於對部分未經審計數據的初步審查，在正進行的前列腺癌研究中達到了主要終點。本研究中的患者應計、治療和分析正在進行中。

Opaganib 對 SARS-CoV-2（即導致 2019 冠狀病毒病的新型冠狀病毒）表現出有效的抗病毒活性，抑制了迄今為止在人體肺支氣管組織的體外模型中測試的所有 SARS-CoV-2 變種病毒複製。此外，臨床前體內研究表明，Opaganib 具有改善炎症性肺病的潛力（例如肺炎），已證明 Opaganib 具有減少腎纖維化的潛力，並透過降低支氣管肺泡灌洗液中 IL-6 和 TNF-α 的水平，降低了流感病毒感染的死亡率並改善綠膿桿菌誘發的肺損傷^[4]。

正在進行的 Opaganib 臨床研究已在 www.ClinicalTrials.gov 上註冊，而該網上服務由美國國家衛生院提供，允許公眾存取有關公共和私人支援臨床研究的資訊。 

公司與 Opaganib 的第 2/3 期研究的頂線結果本質上是初步的。公司打算進一步更詳細檢查本研究的數據，以及本研究期間收集的所有資料，包括所有安全性和次要結果。此類分析可能會導致新發現或與本新聞稿中披露的頂線數據不一致。因此，投資者不應依賴本新聞稿中報告的分析作為研究的最終確定結果。

關於 RedHill Biopharma    

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) 是一家專注於腸胃道和傳染病的專業生物製藥公司。RedHill 推廣胃腸道藥物，Movantik^® 是治療成人阿片類藥物引起的便秘^[5]，Talicia^® 則用於治療成人感染的幽門螺桿菌 (H. pylori)^[6]，以及 Aemcolo^® 用於治療成人的水土不服腹瀉^[7]。RedHill 的主要臨床後期開發計劃包括：(i) RHB-204 正在進行一項針對肺非結核分枝桿菌 (NTM) 疾病的第 3 期研究；(ii) Opaganib (ABC294640) 是一種針對多種適應症的一流口服 SK2 選擇性抑製劑，具有正在進行的 2019 冠狀病毒病全球第 2/3 期研究，以及前列腺癌和膽管癌的第 2 期研究；(iii) RHB-107 (upamostat) 是一種口服絲氨酸蛋白酶抑製劑，在美國 2/3 期研究中用於治療有症狀的 2019 冠狀病毒病，並針對多種其他癌症和炎症性胃腸疾病；(iv) RHB-104 在克隆氏症 (Crohn’s disease) 的第一個第 3 期研究結果呈陽性；(v) RHB-102  在急性胃腸炎和胃炎的第 3 期研究結果為陽性，IBS-D 的第 2 期研究結果為陽性；以及 (vi) RHB–106 為一種封裝的腸道製劑。有關公司的更多資訊，請瀏覽 www.redhillbio.com | https://twitter.com/RedHillBio。

備註：為方便起見，本新聞稿是公司以英語發佈的官方新聞稿的翻譯版本。如需完整的英文新聞稿，包括前瞻性陳述免責聲明，請瀏覽：https://ir.redhillbio.com/press-releases

[1] Opaganib 是一種研究新藥，不可用於商業分銷。

[2] 雖然整體風險因素是平衡，但我們正在單獨評估每個風險因素對終點的潛在影響。

[3] 詳細的安全分析仍在進行中。

[4] Xia C. et al. 對 sphingosine kinases (鞘氨醇激酶) 的瞬時抑制為感甲型流感病毒的小鼠提供保護。Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. 綠膿桿菌刺激核 1-磷酸鞘氨醇的產生和肺炎症損傷的表觀遺傳調節。Thorax. 2019 年 6 月；74(6):579-591。

[5] 有關 Movantik^® (naloxegol) 的完整處方資訊載於：www.Movantik.com。 

[6] 有關 Talicia^®（omeprazole magnesium、amoxicillin 及 rifabutin）的完整處方資訊載於：www.Talicia.com。 

[7] 有關 Aemcolo^® (rifamycin) 的完整處方資訊載於：www.Aemcolo.com。

相關鏈接 :

https://www.redhillbio.com/