文/孫永安(北京大學第一醫院神經內科主任醫師)
這樣一群「老小孩」，他們不記得自己是誰，他們經常忘記回家的路，他們的記憶化作流沙，親人變得陌生，心智有如孩童，世界重新歸零。
9 月21日是國際失智症日，又稱世界阿茲海默病日、世界老年癡呆日。國際失智症日的設立是為了關愛失智症患者，預防老年癡呆。
無論對於患者本人還是身邊的親人，老年癡呆症都是不可逆的挑戰。我們能做的，只有預防。
問：如果家人得了老年癡呆，自己有可能得病嗎？
答：一般不會。
大部分癡呆患者是散發性發病，總體遺傳性的因素不到3%。如果父母一方患病，其子女患病率和正常人群幾乎一樣。但是，如果家族中連續幾
代人都患有這一疾病，或者父母雙方甚至父母及家中有血緣關係的親人也患有這一疾病，那您的家族有可能攜帶這一疾病的基因，需要提前到有條件的醫院進行檢查。
問： 老年癡呆能提前預測嗎？
答：大部分可以。以常見的癡呆類型阿茲海默病（簡稱AD）為例，這個疾病在正式有臨床症狀之前15年甚至20年左右，其腦內就發生一系列的變化，可以通過特異性檢查來預測。
比如可以通過檢測腦脊液內的Aβ或者異常磷酸化的tau蛋白，或者使用PET檢測腦內Aβ沉積的情況，來提前數年預測患有阿茲海默病的可能性。
問： 睡眠不好，會引起老年癡呆嗎？
答：有可能。睡眠後大腦內部發生一系列週期性的變化，即小膠質細胞等細胞體積變小，腦內血流減少，給出的空間被腦脊液大量充盈。
通過大量的腦脊液循環，可以清除腦內產生的大量垃圾物質，例如引起阿茲海默病的關鍵致病因素—β澱粉樣蛋白。因此，與睡眠好的人相比，睡眠品質差的人的大腦內往往會積累更多的β澱粉樣蛋白和tau蛋白，導致癡呆的發生。
問： 為什麼治療老年癡呆的藥物
研發如此困難？
答： 過去10多年中，有數百種針對阿茲海默病的藥物研發，但失敗率超過99%。其失敗可能和以下兩點有關。
其一，選擇了錯誤的干預時間。
醫藥巨頭選擇的治療對象大多是已經有臨床症狀的AD患者即癡呆期AD患者）。由於AD是一個慢性退行性病變，在有明顯臨床表現之前數10年，致病因素已經在腦內緩慢作用，神經組織逐漸被損傷。只不過早期神經組織損傷較少，因此沒有出現臨床症狀。但是經過致病因素長期漫長的作用，腦內神經元被不可逆地大量破壞，患者才出現臨床症狀，這個時候已積重難返，很難找到有效藥物。
其二，選擇了錯誤的干預對象。
既往的研究大多是針對老年斑內的Aβ蛋白。在Aβ的所有存在形式中，可溶性的寡聚體（Aβo）是最 強的神經毒性物質，也是引起AD患者認知功能障礙和突觸損傷的最主要物質。而纖維狀態的不可溶的Aβ與癡呆的嚴重程度無顯著關係，這也可能是為什麼降低老年斑內的Aβ不能改善AD患者認知功能的一個主要原因。
近年來，關於癡呆研究的一項重大突破是生物標誌物領域的許多新發現，比如通過腰穿檢查腦脊液， 或者抽血檢查基因，或者早期行PET檢查腦內老年斑的沉積情況，可以提前發現AD患者，甚至在發生癡呆臨床症狀的數年之前。這樣給我們提供了足夠的時間來提前干預，預防癡呆的發生。
問： 如何有效預防阿茲海默病的
發生？
答：《柳葉刀》國際癡呆症預防、干預和護理委員會於2020年7月30日最新公佈了防治策略。該方案強調，不只老年階段，人生多個階段都有導致阿茲海默病的風險因素。方案發現，約有40%的癡呆症病例可能歸因於12項可改變的風險因素：
青少年時期：15年以上的教育，可以使AD的發生概率減少約7%。
中年時期：聽力喪失，會使AD的發生增加8%；腦外傷，可以使癡呆發生率增加3%；高血壓，可以使癡呆增加2%；酗酒（每週飲酒超過21單位。目前醫學界建議健康男性每日飲酒不超過2個單位，即36毫升純酒精），會使癡呆增加1%；中年肥胖，會使癡呆增加1%。
晚年時期：吸煙，可使癡呆增加5%；抑鬱，可使癡呆增加4%；社會隔離（老年孤獨），可使癡呆增加4%；缺少運動，可使癡呆增加2%；空氣污染，可使癡呆增加1%；糖尿病，可使癡呆增加1%。但這些因素是可以預防的。
問：我父親是阿茲海默病患者，也在正規服藥治療，為什麼見不到效果？
答：目前已經上市並且廣泛使用的藥物主要有兩類，膽鹼酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑。另外，中國大陸的GV-971也獲得了有條件的通過，可以在市場上銷售。有一些患者，在服用上述藥物一段時間後，覺得病情並沒有改善，甚至病情還在進展，那麼是不是藥物無效呢？其實並不是這樣的。
目前上市的藥物並不能夠治癒這一疾病，只是能起到延緩病情進展的作用。如果長期規律服藥，延遲患者達到重度癡呆甚至死亡的時間，改善患者的生活品質。就像是一輛在高速公路上行駛的汽車，這些藥物只是起到輕度煞車的作用。
這篇文章 防老癡 這些問題要知道 最早出現於 中國醫藥導報。